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---Procedencia:
Institución:I+CS
Contacto correo-e:jose.horcajadas@gmail.com
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Se busca Predoctoral para Convocatoria FPI DGA
Fecha límite para enviar el CV 23-09-2011
Tesis: Papel de la glycodelina en la implantación embrionaria
Director: Dr. José A. Horcajadas, Investigador Araid en I+CS, Hospital Miguel Servet
Co-director: Dr. José Serna, Director Médico de IVI Zaragoza
La implantación embrionaria es un proceso en el cual interviene un embrión en estadío de blastocisto y un endometrio en estado receptivo. Este evento tiene lugar durante un breve periodo de tiempo en el cual en tejido endometrial alcanza un estado receptivo y en el cual se expresan moléculas que son necesarias para el proceso de implantación y la posterior invasión del embrión. Este periodo se conoce como la ventana de implantación y tiene lugar alrededor del día 20-21 del ciclo menstrual, siete días después del pico de LH endógena que desencadena la ovulación. El endometrio receptivo sido ampliamente estudiado desde el punto de vista histológico y molecular (Horcajadas et al., 2007) y se conocen un gran número de marcadores que forman parte de la firma molecular (molecular signature) del endometrio receptivo (Aghajanova et al., 2008; Díaz-Gimeno et al., 2001).
Una de las moléculas que más se sobre-expresa en el endometrio receptivo es la glycodelina o placental protein 14 (PP14). La glycodelina pertenece a un grupo de glicoproteínas secretoras que se sintetiza en las glándulas del endometrio en fase lútea. Tiene funciones inmunosupresoras y participa en la invasión del trofoblasto (Bischof et al., 2000; Seppala et al., 2002). El hecho de que esta proteína se secrete en grandes cantidades en el momento de la implantación sugiere que debe realizar alguna acción paracrina o autocrina además de participar en la inmunosupresión de células inmunes y en la invasión trofoblástica. Actualmente se conocen dos receptores que unen glicodelina, CD45 en células T (Rachmilewitz et al., 2003) y fucosiltransferasa en esperma (Chiu et al., 2007). Sin embargo no existen evidencias de que ambos receptores se expresen en células endometriales.
Existe la posibilidad de que la glycodelina pudiera ejercer alguna acción sobre el embrión. Nuestros estudios preliminares han demostrado la presencia de CD45 en embriones humanos y de ratón en la zona del trofoectodermo. La interacción de glycodelina con el CD45 podría estar actuando como un gradiente de concentración para dirigir al embrión hacia el lugar de implantación.
Este trabajo de investigación se centra en la caracterización molecular de la interacción de la glycodelina con posibles receptores en el embrión y especialmente en las células del trofoectodermo.
Referencias
Aghajanova L, Simón C, Horcajadas JA. 2008 Are favorite molecules of endometrial receptivity still in favor? Expert Rev of Obstet and Gynecol 3:487-501.
Bischof P, Meisser A, Campana A. 2000 Paracrine and autocrine regulators of trophoblast invasion: a review. Placenta 21:S55-60.
Chiu PC, Chung MK, Koistinen R, Koistinen H, Seppala M, Ho PC, Ng EH, Lee KF, Yeung WS. 2007 Glycodelin-A interacts with fucosyltransferase on human sperm plasma membrane to inhibit spermatozoa-zona pellucida binding. J Cell Sci 120:33-44.
Díaz-Gimeno P, Horcajadas JA, Martínez-Conejero JA, Esteban FJ, Alamá P, Pellicer A, Simón C. 2011 A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature. Fertil Steril 95:50-60.
Horcajadas JA, Pellicer A, Simón C. 2007 Wide genomic analysis of human endometrial receptivity: new times, new opportunities. Hum Reprod Update 13:77-86.
Rachmilewitz J, Borovsky Z, Riely GJ, Miller R, Tykocinski ML 2003 Negative regulation of T cell activation by placental protein 14 is mediated by the tyrosine phosphatase receptor CD45. J Biol Chem 278:14059-14065.
Seppala M, Taylor RN, Koistinen H, Koistinen R, Milgrom E. 2002 Glycodelin: a major lipocalin protein of the reproductive axis with diverse actions in cell recognition and differentiation. Endocrinol Rev 23:401-430.
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